Митохондриальная ДНК высокополиморфна. Присутствие некоторых митотипов коррелирует с развитием болезней Паркинсона, Альцгеймера, онкологических и психических заболеваний. В связи с этим возникает естественный вопрос о первичных физиологических сдвигах, лежащих в основе развития системных функциональных поражений. Группой японских исследователей (An-a Kazuno et al. PLoS genetics 2006 2(8)) для изучения этой проблемы был использован подход, основанный на исследовании при помощи внутриклеточных индикаторов содержания кальция и рН митохондриального матрикса трансмитохондриальных гибридных клеток – цибридов (cybrids). Цибриды генерировали гибридизуя лимфоциты периферической крови добровольцев с культуральными клетками, лишенными митохондрий. Таким способом был получен целый ряд сублиний «стандартизированных» по содержанию митохондрий с известной последовательностью ДНК. Некоторые из них отличались но внутримитохондриальному рН, содержанию кальция и интенсивности кальциевого ответа на гистамин, который лежит в основе множества физиологических реакций. При этом было отмечено, что последовательности, определяющие отмеченные внутриклеточные аномалии коррелируют на макроуровне с повышенным риском развития нейродегенеративных заболеваний и продолжительностью жизни. Таким образом, авторами сделан важный шаг от констатации физиологической значимости митохондриальных мутаций к выявлению конкретных путей их экспрессии.